Stan Mikita syntyi Sokolcessa, nykyisen Slovakian alueella. Hän muutti kuitenkin jo lapsena Kanadaan, St. Catharinesin kaupunkiin.
Ammattilaisuransa Mikita aloitti kaudella 1958-59, ja vakiopaikka NHL:ssä urkeni seuraavalla kaudella. Mikita muodosti Black Hawksissa tehokkaan parivaljakon Bobby Hullin kanssa. Kaksikko oli ensimmäisiä pelaajia, jotka pelasivat käyristetyillä mailoilla.
Mikita voitti NHL:n pistepörssin neljästi (1964, 1965, 1967, 1968) ja oli kahdesti arvokkain pelaaja (1967, 1968). Vuonna 1961 Mikita juhli Black Hawksin kanssa Stanley Cupia. Kaikkiaan Mikitan tehot vuoteen 1980 kestäneellä uralla olivat 541+926, jolla hän oli lopettaessaan NHL:n kaikkien aikojen pistepörssissä kolmantena Gordie Howen ja Phil Espositon jälkeen.
Mikita valittiin Hockey Hall of Fameen vuonna 1983. Mikitan Black Hawksissa käyttämä pelinumero (21) jäädytettiin lokakuussa 1980.